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细胞免疫治(zhi)疗(liao)(liao)是(shi)一种新(xin)(xin)兴的(de)(de)、具有显著疗(liao)(liao)效的(de)(de)肿(zhong)瘤(liu)治(zhi)疗(liao)(liao)模(mo)式，是(shi)一种自身免疫抗癌的(de)(de)新(xin)(xin)型(xing)治(zhi)疗(liao)(liao)方法。它是(shi)运用生物(wu)技术和生物(wu)制(zhi)剂对从病(bing)人(ren)体(ti)内采集(ji)的(de)(de)免疫细胞进行体(ti)外培养和扩增后回输(shu)到(dao)病(bing)人(ren)体(ti)内的(de)(de)方法来(lai)激发、增强机(ji)体(ti)自身免疫功能，从而达到(dao)治(zhi)疗(liao)(liao)肿(zhong)瘤(liu)的(de)(de)目(mu)的(de)(de)。生物(wu)免疫治(zhi)疗(liao)(liao)是(shi)继手术、放疗(liao)(liao)和化疗(liao)(liao)之后的(de)(de)第四大肿(zhong)瘤(liu)治(zhi)疗(liao)(liao)技术。

Nature Biomedical Engineering：2018年6月 第2卷 第6期

细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)免疫(yi)(yi)疗法，其全称为过继性(xing)(xing)免疫(yi)(yi)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)疗法，是指向肿瘤(liu)(liu)患(huan)(huan)者传输(shu)具有抗肿瘤(liu)(liu)活(huo)性(xing)(xing)的(de)免疫(yi)(yi)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(特(te)异性(xing)(xing)和(he)非特(te)异性(xing)(xing)的(de))，直接杀(sha)伤肿瘤(liu)(liu)或激(ji)发机(ji)体的(de)免疫(yi)(yi)应(ying)(ying)答杀(sha)伤肿瘤(liu)(liu)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)。临床上是指将体外激(ji)活(huo)的(de)自体或异体免疫(yi)(yi)效应(ying)(ying)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)输(shu)注给患(huan)(huan)者，以杀(sha)伤患(huan)(huan)者体内的(de)肿瘤(liu)(liu)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)一种治(zhi)疗方式(shi)。

细(xi)胞免疫(yi)(yi)疗(liao)法一(yi)直是肿瘤生(sheng)物治疗(liao)中最活跃的(de)领域。细(xi)胞免疫(yi)(yi)疗(liao)法对细(xi)胞免疫(yi)(yi)功(gong)能(neng)低下(xia)的(de)患(huan)者(zhe)，如大剂(ji)量化疗(liao)、放疗(liao)后(hou)、骨髓(sui)移植后(hou)、病毒感染损伤免疫(yi)(yi)细(xi)胞数量及功(gong)能(neng)的(de)患(huan)者(zhe)，尤(you)其是血(xue)液/免疫(yi)(yi)系统肿瘤的(de)患(huan)者(zhe)更为(wei)适合。

免疫细胞的分(fen)类及特点：

（1）NK细胞

NK细胞(bao)即自然杀伤细胞(bao)，它是人体防御(yu)体系的第(di)一(yi)道屏障。它通常处于休眠状态，一(yi)旦被(bei)激活(huo)，它们会渗透到大(da)多数(shu)组织(zhi)中攻击(ji)肿(zhong)瘤细胞(bao)和(he)病毒(du)感染细胞(bao)。NK细胞(bao)是人体先天免疫的核心组成部(bu)分，是肿(zhong)瘤细胞(bao)免疫的基础。

NK细胞的特点

①NK细胞是人体内抗癌(ai)活性最强的(de)细胞，可直接(jie)识别(bie)、杀死癌(ai)细胞，抑(yi)制肿瘤的(de)生(sheng)长及扩(kuo)散

②NK细胞(bao)会通过其分(fen)泌的因子抑制肿瘤(liu)附近新血管的增生，限制肿瘤(liu)生长

③NK细胞可直接改善并调节患(huan)者的免疫力及(ji)神经系统，间接提高患(huan)者的生(sheng)活品质

④NK细胞会分泌多种细胞因子，减(jian)少患(huan)者疼痛(tong)，间(jian)接提升生活品质

⑤NK细(xi)胞治疗(liao)无副作用

（点击播放(fang)NK细(xi)胞疗法视(shi)频，来源：网(wang)络(luo)）

（2）DC-CIK细(xi)胞

DC-CIK(或DC/CIK)是指与DC细(xi)胞(bao)共培养(yang)的(de)(de)(de)CIK细(xi)胞(bao)。细(xi)胞(bao)因子诱导的(de)(de)(de)杀伤细(xi)胞(bao)(cytokine-induced killers,CIK)是一类抗(kang)肿(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)抗(kang)病(bing)毒效应(ying)细(xi)胞(bao)，能在体外被诱导并大量增殖。树突(tu)状细(xi)胞(bao)(dendritic cell,DC)是有效的(de)(de)(de)专(zhuan)职抗(kang)原(yuan)提呈细(xi)胞(bao)，成(cheng)熟的(de)(de)(de)DC可以(yi)通过Ⅱ型组(zu)织相容(rong)性抗(kang)原(yuan)(MHC-Ⅱ)等(deng)途径(jing)提呈肿(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)抗(kang)原(yuan)，有效抵制肿(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)细(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)免(mian)疫逃(tao)逸机制。CIK细(xi)胞(bao)和DC细(xi)胞(bao)是细(xi)胞(bao)免(mian)疫治疗的(de)(de)(de)2个重要组(zu)成(cheng)部分，两(liang)者联合可确保高效的(de)(de)(de)免(mian)疫反应(ying)。

将(jiang)CIK细(xi)胞和(he)同源(yuan)DC细(xi)胞共(gong)培养后即可获得DC-CIK细(xi)胞。它既可促(cu)进DC细(xi)胞的(de)成熟(shu)，更能(neng)促(cu)进CIK的(de)增(zeng)殖，并加强其抗(kang)肿(zhong)(zhong)瘤(liu)活性(xing)。DC细(xi)胞是(shi)机体免疫应(ying)(ying)答的(de)始(shi)动者(zhe)，能(neng)够诱(you)导持(chi)久(jiu)有力的(de)特(te)异(yi)性(xing)抗(kang)肿(zhong)(zhong)瘤(liu)免疫反(fan)应(ying)(ying)；CIK细(xi)胞可通过非(fei)特(te)异(yi)性(xing)免疫杀伤作用清除肿(zhong)(zhong)瘤(liu)患(huan)者(zhe)体内微小(xiao)残余病灶，所(suo)以负载肿(zhong)(zhong)瘤(liu)抗(kang)原的(de)DC与CIK的(de)有机结合(即DC-CIK细(xi)胞)能(neng)产(chan)生特(te)异(yi)性(xing)和(he)非(fei)特(te)异(yi)性(xing)的(de)双重抗(kang)肿(zhong)(zhong)瘤(liu)效应(ying)(ying)。在CIK细(xi)胞免疫治疗的(de)基础(chu)上，进一步提高了治疗的(de)特(te)异(yi)性(xing)和(he)有效性(xing)。

技术优势：

①各种免(mian)疫原(yuan)性(xing)强(qiang)的肿瘤(包括黑色素瘤、肾癌(ai)、前列腺癌(ai)、肺(fei)癌(ai)、膀胱(guang)癌(ai)、胃(wei)癌(ai)、鼻咽癌(ai)等)及慢性(xing)血液系统恶性(xing)疾病；

②原发灶祛除后(hou)(手术、放疗)，可应(ying)用细胞(bao)免(mian)疫治疗预防复发和(he)转移；

③肿瘤广(guang)泛(fan)转移(yi)，无法进行(xing)手术(shu)者，可(ke)以与(yu)化(hua)疗(liao)配合使用(yong)；在化(hua)疗(liao)间歇期应用(yong)细(xi)(xi)胞免(mian)疫(yi)(yi)治(zhi)疗(liao)可(ke)以尽快恢复机体受损的免(mian)疫(yi)(yi)功(gong)能，与(yu)某些(xie)化(hua)疗(liao)药物联合应用(yong)还可(ke)同时增加化(hua)疗(liao)与(yu)免(mian)疫(yi)(yi)治(zhi)疗(liao)的效果。某些(xie)免(mian)疫(yi)(yi)细(xi)(xi)胞如NK细(xi)(xi)胞和T细(xi)(xi)胞等(deng)对产生(sheng)耐(nai)药基因的肿瘤细(xi)(xi)胞仍有杀(sha)伤作用(yong)；

④对放化疗(liao)不敏感者或无法耐(nai)受的肿瘤(liu)患者;部(bu)分(fen)不适宜做手术(shu)、介入治疗(liao)和其他治疗(liao)的晚期(qi)肿瘤(liu)病人进(jin)行细胞免疫治疗(liao)可以提高病人的免疫功能(neng)，改善生命质量，延长带瘤(liu)生存期(qi)；部(bu)分(fen)病人通过(guo)(guo)大剂量综合(he)性细胞免疫治疗(liao)可明(ming)显减少肿瘤(liu)的体积，争取手术(shu)或其他治疗(liao)机会，少数晚期(qi)肿瘤(liu)病人通过(guo)(guo)细胞免疫治疗(liao)后也能(neng)达到部(bu)分(fen)或完全缓解。

T细(xi)胞(bao)识别与杀伤肿瘤细(xi)胞(bao)模式图

（3）CAR-T细胞

CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell，即(ji)T细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)嵌合抗(kang)(kang)原受体），通过基因工程手(shou)段修饰人的T细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，使其(qi)表达嵌合抗(kang)(kang)原受体(chimeric  antigen recetor, CAR)，即(ji)将识(shi)别肿瘤(liu)细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)表面(mian)抗(kang)(kang)原的抗(kang)(kang)体与激活T细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)所需的信号分子连接，以(yi)此增(zeng)强T细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)对肿瘤(liu)的特异性杀伤。

CAR-T技术设计原理：将识(shi)别肿(zhong)瘤(liu)相关抗(kang)(kang)原(TAA) 的(de)(de)(de)(de)单(dan)链(lian)抗(kang)(kang)体(ti)(ti)(scFv)、跨膜的(de)(de)(de)(de)共(gong)刺激结构(gou)域(yu)（如(ru)CD28和(he)CD4-1BB）和(he)T细(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)(de)活化(hua)基序(xu)（如(ru)CD3复合(he)物（ζ链(lian)）胞(bao)内(nei)结构(gou)域(yu)）结合(he)为一体(ti)(ti)，通(tong)过基因(yin)转(zhuan)导方法(fa)转(zhuan)染T淋(lin)巴细(xi)胞(bao)，经基因(yin)修(xiu)饰的(de)(de)(de)(de)T细(xi)胞(bao)通(tong)过表(biao)达单(dan)链(lian)抗(kang)(kang)体(ti)(ti)增(zeng)强结合(he)肿(zhong)瘤(liu)细(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)(de)能力，同时通(tong)过共(gong)刺激信号和(he)活化(hua)基序(xu)的(de)(de)(de)(de)表(biao)达激活T细(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)(de)增(zeng)殖和(he)细(xi)胞(bao)毒活性，即(ji)将抗(kang)(kang)体(ti)(ti)对肿(zhong)瘤(liu)抗(kang)(kang)原的(de)(de)(de)(de)高亲和(he)性和(he)T淋(lin)巴细(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)(de)杀伤机(ji)(ji)制有机(ji)(ji)结合(he)，使其能特异性地(di)识(shi)别和(he)杀伤肿(zhong)瘤(liu)细(xi)胞(bao)，对可明确表(biao)达特定肿(zhong)瘤(liu)抗(kang)(kang)原的(de)(de)(de)(de)患者的(de)(de)(de)(de)临床疗效(xiao)提(ti)高非常(chang)明显。

（点击播放CAR-T细胞疗法视频，来源：网络）

生创精准医(yi)疗在前期深入开展的(de)(de)NK细(xi)胞(bao)和DC-CIK细(xi)胞(bao)免(mian)疫治(zhi)疗研(yan)(yan)究基础上，正(zheng)在通过创新(xin)式(shi)地(di)使用(yong)新(xin)型慢病毒载体(ti)和逆转录病毒载体(ti)开展以肿瘤细(xi)胞(bao)另(ling)一抗原(yuan)分子CD22为靶点的(de)(de)CAR-T细(xi)胞(bao)的(de)(de)研(yan)(yan)制工作。该技(ji)术将于未来申请治(zhi)疗相关适(shi)应(ying)症(zheng)的(de)(de)临(lin)床(chuang)研(yan)(yan)究，研(yan)(yan)发成(cheng)果将丰富(fu)公司肿瘤免(mian)疫细(xi)胞(bao)治(zhi)疗服(fu)务的(de)(de)产品(pin)线，是公司打造细(xi)胞(bao)行业全产业链的(de)(de)重要一环。